Terapeutski potencijal anti-tetanus toksoid monoklonskih antitela: primena zasnovana na vezivnim karakteristikama
Year: 2018
Type: dissertation
Abstract: Tetanus toksin (TT), produkt anaerobne bakterije Clostridium tetani, je izuzetno\npotentan neurotoksin koji može izazvati tetanus, teško i često fatalno oboljenje. Uprkos\nvišedecenijskom sistematskom sprovođenju vakcinacije protiv tetanusa, incidenca\ntetanusa još uvek nije zanemarljiva. TT-specifična antitela su ključni faktor u\nsprečavanju intoksikacije TT-om. Pored toga, predpostavlja se da bi ova antitela, usled\nukrštene reaktivnosti, mogla doprinositi i otpornosti ka heterologim infekcijama. Kod\nosoba koja nemaju uspostavljen adekvatan TT-specifičan imunski odgovor, a postoji\nsumnja na intoksikaciju TT-om, preporučuje se imunoterapija koja podrazumeva\naplikaciju TT-specifičnih antitela sposobnih da neutrališu slobodno cirkulišući TT. Duži\nniz godina se kao imunoterapeutici razmatraju i TT-specifična monoklonska antitela\n(MAt) gde se kao jedan od problema nameće pitanje kako selektovati zaštitno MAt i / ili\nformulisati efikasan preparat s obzirom da specifičnost ka TT ne znači nužno i zaštini\npotencijal.\nCilj ove doktorske disertacije je da se, kroz ispitivanje vezivnih karakteristika\npanela TTd/TT-specifičnih MAt i njihovog zaštitnog potencijala in vivo, utvrdi na koji\nnačin i u kojoj meri vezivne karakteristike TTd/TT specifičnih antitela određuju njihovu\nsposobnost da spreče intoksikaciju TT-om i / ili doprinesu otpornosti ka heterologim\ninfekcijama.\nIstraživanja realizovana u okviru izrade ove doktorske teze su pokazala da se\nzaštitni potencijal anti-TTd / TT antitela može proceniti na osnovu afiniteta ka TT-u i\nsposobnosti da inhibiraju TT-GD1b interakciju. TT-specifična antitela koja mogu da\nspreče in vivo intoksikaciju TT-om treba da vezuju TT-om sa afinitetom ≥ 1x108 M-1 i\nda istovremeno imaju sposobnost da inhibiraju vezivanje TT-a za GD1b gangliozide.\nAfinitet prema TT-u je prvi selekcioni kriterijum zaštitnih TT-specifičnih antitela, a\npotom njihova sposobnost da preveniraju TT-GD1b interakciju. Zaštitni potencijal TTspecifičnih\nantitala čiji je afinitet ka TT-u ≥ 1x108 M-1 dominantno određuje sposobnost\ninhibiranja TT-GD1b interakcije a ne sam afinitet...
Author: Ivana Lukić
Language: Serbian
Subfield: Infectious Diseases
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
Award: G2207192594
OpenAlex ID: W2808553609