Specific properties of chlorin e6 trimethyl ester and its glycolized derivative as photosensitizers in vitro and in vivo
Year: 2016
Type: article
Abstract: Цель исследования -сравнение эффективности фотодинамического действия триметилового эфира хлорина е6 (3МеChl) и его производного с остатком галактозы в пирроле А (3MeChl_gal_NoAc), а также сравнительная характеристика накопления этих соединений в опухоли и их биораспределения в нормальных органах и тканях животных.Материалы и методы .Исследования в системе in vitro проводили на опухолевых клетках мышиной карциномы легкого Льюиса (LLC) в мультипараметрической системе.Фотоиндуцированную противоопухолевую активность и биораспределение 3МеChl и 3MeChl_gal_NoAc изучали на мышах BDF 1 с LLC.Биораспределение и фармакокинетику оценивали методом локальной флуоресцентной спектроскопии.Облучение проводили на 7-й день роста опухоли светодиодным источником с длиной волны 661 ± 16 нм при варьировании дозы фотосенсибилизаторов от 0,5 до 7,5 мг/кг и интервале времени между введением и облучением от 5 до 120 мин и при плотности энергии 90 Дж/см 2 .Результаты .В экспериментах на культивируемых клетках мышиной LLC установлено, что 3MeChl_gal_NoAc обладает более высокой фотоиндуцированной цитотоксичностью, чем его незамещенный предшественник: концентрация ФС, при которой наблюдается 50 % ингибирование клеток (ИК 50 ), составила 25 ± 1,5 нмоль и 171 ± 4,0 нмоль соответственно.При внутривенном введении мышам с подкожной LLC уровень нормированной флуоресценции в опухоли достигал максимальных значений для 3МеChl (18,4 ± 0,7 отн.ед.) в течение 60 мин, для MeChl_gal_NoAc (34,1 ± 6,9 отн.ед.) в течение 15 мин.Введение 3MeChl обеспечивало более высокий флуоресцентный контраст опухоли относительно нормальной кожи и мышечной ткани (до 7,4 и 4,1 соответственно), чем введение 3MeChl_gal_NoAc (до 5,0 и 2,5 соответственно).При сходном профиле биораспределения конъюгат 3MeChl_gal_NoAc быстрее, чем 3MeChl, элиминировался из организма мышей-опухоленосителей.На модели подкожной LLC у мышей при внутривенном введении 3MeChl_gal_NoAc в дозе 5,0 мг/кг и интервале между введением фотосенсибилизатора и началом светового воздействия 5 мин (длительность облучения 15 мин, доза света 90 Дж/см 2 ) получен высокий противоопухолевый эффект фотодинамической терапии -100 % излеченных животных.Однако стремительное выведение галактозильного производного из ткани опухоли, низкая избирательность ее фотодинамического повреждения, а также узкий интервал высокоэффективных терапевтических доз значительно ограничивают перспективность применения данной модификации триметилового эфира хлорина е 6 для фотодинамической терапии зло качественных опухолей.
Source: Russian Journal of Biotherapy
Language: English
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: hybrid
OpenAlex ID: W2902246129