La neurofibromatosi di tipo I: uno studio di correlazione genotipo-fenotipo condotto su pazienti del sud Italia affetti da NF1
Year: 2006
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: L'identificazione di mutazioni nel gene della neurofibromatosi di tipo (NF1) ha rappresentato un considerevole impegno a causa della: lunghezza del gene, mancanza di cluster mutazionali significativi, diversità di lesioni patologiche fondamentali e presenza di pseudogeni NF1. Recentemente la DHPLC (Denaturing High Performance Liquid Chromatography) è stata applicata con successo allo screening mutazionale di NF1 producendo una frequenza di mutazioni rilevate tra 68% e il 72.5%. Inoltre, testando la stessa convenienza in una diagnostica di routine, noi abbiamo valutato prospettivamente, per mezzo della DHPLC e del sequenziamento del DNA tutti i 60 esoni del gene NF1, compresi i siti di giunzione di splicing in un pannello di 85 pazienti NF1 consecutivi, geneticamente non caratterizzati ( di cui 43 casi familiari e 42 casi sporadici) e provenienti dal sud-Italia (Sicilia e Calabria) Mutazioni della linea germinale sono state identificate in 64 soggetti: 20 di queste erano nuove e comprendevano: due codoni di stop: c.3574G>T (E1192X) e c.4078C>T (Q1360X); cinque sostituzioni nucleotidiche: c.3327A>C (L1109F), c.3577T>A (F1193I), c.4180A>G (N1394D), c.4193T>A (V1398D), c.6364G>C (E2122Q); cinque piccole inserzioni: c.310_1insTAGCATAAACGATGCTGGTCCAGCA, c.1074_5insGAACCTGCTTTTT, c.4511_2insA, c.6488_9insA, c.6792_3insC ; sei piccole delezioni: c.4508delG, c.4625delA, c.5524delA, c.7017delT, c.7084_9delAACTCT, c.7365delT e due mutazioni nel sito di splicing c.4269+1G>A, c.7806+1G>A. Abbiamo inoltre dimostrato 4 differenti mutazioni del gene NF1 in 4 pazienti con gliomi cerebrali non-ottici dello stesso tipo e grado istologico. Nessuna delle nuove mutazioni è stata trovata in cento cromosomi di controllo di un gruppo di individui sani provenienti dallaSicilia e dalla Calabria. Queste nuove mutazioni contribuiscono alla definizione dello spettro mutazionale della linea germinale di NF1. La DHPLC conferma essere un rapido, efficente ed accurato mezzo per l analisi mutazionale di NF1.
Author: PELUSO, GIUSEPPINA
Language: Italian
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W3004960