EVALUATION OF THE CYTOTOXIC EFFECTS INDUCED BY 68Ga-NODAGA-c(RGDfK) AND 68Ga-DOTA-c(RGDfK) IN MURINE MALIGNANT MELANOMA
Year: 2021
Type: article
Abstract: Targeting alpha(v)beta(3) integrin receptors cells using 68 Ga-labelled RGD peptides could be a promising approach for Positron Emission Tomography (PET).Data shows that this medical investigation causes minimal damage to adjacent tissues.However, little information is available concerning the effects that may occur in tumour tissue after 68 Ga exposure.Therefore, in this paper we investigated some of the biological effects induced by 68 Ga-NODAGA-c(RGDfK) and 68 Ga-DOTA-c(RGDfK) in melanoma bearing mice, evaluating different parameters underlying melanoma progression such as: (1) apoptotic activity, (2) cell cycle phases and (3) oxidative stress levels evaluated by lipid peroxidation and total thiols concentrations in cell lysates.The two radiolabelled compounds induced increases of apoptotic events as well as G2/M cell cycle blockage, in tumour cells.Conversely, the two radiolabelled compounds induced no significant changes in the oxidative stress.The results demonstrated the ability of 68 Ga-labelled compounds to exert inhibitory effects on tumour cells, manifested both by apoptosis induction and cell cycle blockage.We consider that the results will help to a better understanding of radiation biology revealing some of the cellular changes associated with medical imaging procedures.These results are also promising for further in vitro and in vivo evaluation of Peptide Receptor Radionuclide Therapy. RezumatȚintirea receptorilor celulari ai integrinei alfa(v)beta(3) utilizând peptide RGD marcate cu 68 Ga ar putea reprezenta un instrument promițător pentru tomografia cu emisie de pozitroni (PET).Datele arată că o astfel de investigație medicală produce leziuni minime țesuturilor adiacente.Cu toate acestea, există puține informații la ora actuală despre efectele care pot apărea în țesutul tumoral după expunerea la 68 Ga.Prin urmare, în această lucrare am investigat unele dintre efectele biologice induse de 68 Ga-NODAGA-c(RGDfK) și 68 Ga-DOTA-c(RGDfK) la șoareci purtători de melanom, evaluând diferiți parametri care stau la baza progresiei tumorale a melanomului, precum: (1) activitatea apoptotică, (2) fazele ciclului celular si (3) nivelurile de stres oxidativ -evaluate prin peroxidarea lipidelor și prin concentrațiile totale de tioli, din lizatele celulare.S-a observat că cei doi compuși radiomarcați au indus creșteri ale evenimentelor apoptotice precum și blocarea ciclului celular în faza G2/M.În schimb, aceștia nu au indus modificari semnificative la nivelul statusului stresului oxidativ.Rezultatele au demonstrat astfel capacitatea compușilor marcați cu 68 Ga de a exercita efecte inhibitorii asupra celulelor tumorale, bazate atât pe inducerea apoptozei cât și prin blocarea ciclului celular.Consideram că rezultatele vor ajuta la o mai bună înțelegere a biologiei radiațiilor, relevând unele modificări celulare asociate cu procedurile de imagistică medicală.Rezultatele sunt, de asemenea, promițătoare pentru evaluarea ulterioară in vitro și in vivo a terapiei bazate pe radionuclizi a receptorilor peptidici. Keywords: B16/
Source: FARMACIA
Author: MARIETA ELENA PANAIT
Language: English
Subfield: Radiology, Nuclear Medicine and Imaging
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W3210121761