Year: 2023
Type: conference-paper
Study design: Observational Study
Abstract: ЦЕЛЬ: резистентность к АДГ (врожденный нефрогенный несахарный диабет, ННД) – гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся нечувствительностью дистальных отделов нефрона к антидиуретиче- скому эффекту вазопрессина. Около 90% всех наследственных форм резистентности к АДГ вызваны мута- циями в гене AVPR2 с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, в остальных (около 10%) случаях заболевание обусловлено инактивирующими мутациями в гене AQP2. Целью настоящего исследования была оценка распространенности гетерозиготного носительства варианта chr12:49951167C>T в гене AQP2 среди коренного населения Республики Бурятия. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: методом секвенирования по Сэнгеру на секвенаторе Genetic Analyzer Model 3130 проведен анализ гена AQP2 12 пациентов с фенотипом резистентности к АДГ. Методом Real-time PCR произведен анализ на носительство гетерозиготного варианта hg38_chr12:49951167C>T в гене AQP2 в образцах крови здоровых бурят. В исследование включено 300 человека. Расчет частоты встречаемости заболевания проведен согласно закону Харди-Вайнберга. РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследование включено 12 пациентов из 11 семей с диагнозом «Нефрогенный не- сахарный диабет» (девочки, n=5, мальчики, n=7). Этническая принадлежность обследуемых - буряты. Клиническая картина включала в себя полиурию и полидипсию до нескольких литров сутки с первого года жизни. Анамнестические и клинико-лабораторные данные пациентов опубликованы нами ранее. По ре- зультатам молекулярно-генетического исследования у всех пациентов выявлен гомозиготный вариант c.337C>T p.R113C в гене AQP2. С целью расчета частоты гетерозиготного носительства и частоты заболевания проведен поиск ва- рианта chr12:49951167C>T среди здорового коренного население республики Бурятии. Нуклеотидный вариант p.R113C выявлен в 5 случаях среди 300 образцов в гетерозиготном состоянии. Аллельная частота составила 0,008 (n=5/600, 95% ДИ=0,0017-0,016). Частота гетерозиготного носительства составила 0,0167 (n=5/300, 95% ДИ=0,0034-0,031). Соответственно, частота заболевания составляет 1:14400 человек или 6,9 человек на 100 000 населения (95% ДИ=1:3906–1:346021 или 3-256 человека на 1 000 000 населения). Частота гетерозиготного носительства варианта нуклеотидный вариант p.R113C (chr12:49951167C>T) со- ставила 1:61 человек (95% ДИ: 1:32–1:294). ВЫВОДЫ: полученные данные демонстрируют высокую частоту встречаемости резистентности к АДГ, обусловленной гомозиготной мутацией p.R113C в гене AQP2, среди бурят, что вероятно вызвано эффектами «основателя» и «бутылочного горлышка».
Language: Russian
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: bronze
OpenAlex ID: W4385307339