Implication du récepteur TLR9 au cours de l'infection par Leishmania major : étude du rôle des cellules dendritiques et des macrophages
Year: 2008
Type: dissertation
Abstract: Au cours de l'infection par L major, les souris C57BL/6 sont resistantes et developpent une reponse Th1. Pour connaitre l'impact de TLR9 dans ce modele, nous avons suivi l'infection par L majorees souris C57BL/6 invalidees pour le gene codant TLR9. Les souris TLR9¯/¯ s'averent transitoirement plus sensibles que les souris C57BL/6. L'analyse de l'expression des cytokines dans les ganglions drainants, demontre que la reponse Th1 est retardee chez les souris TLR9¯/¯. Nous avons analyse le phenotype de plusieurs sous-types de cellules dendritiques (DC) qui expriment TLR9. Le parasite induit l'expression des molecules de co-stimulation et des cytokines pro-inflammatoires par les DC de moelle osseuse (BMDC) des souris C57BL/6 alors qu'il ne l'induit pas chez les BMDC des souris TLRg¯/¯. De meme, l'activation des plasmacytoides et des DC conventionnelles de la rate depend de TLR9. Nous avons demontre que l'ADN genomique de L. Major active les DC via TLR9 de facon specifique. Les differences entre la stimulation des DC des souris C57BL/6 et celle des TLR9¯/¯ affectent l'activation de la reponse des cellules T. Parallelement, nous avons etudie in vitro l'activation par L. Major des macrophages peritoneaux (MΦ) provenant des souris C57BL/6 et TLR9. L major est incapable d'activer les MΦ issus de ces deux lignees, ce qui confirme que le parasite inhibe les fonctions defensives des MΦ independamment de TLR9. Cependant l'ADN parasitaire active faiblement les MΦ des souris C57BL/6. Nos resultats suggerent qu'au cours de la reponse immune assuree par les DC, TLR9 est active de facon precoce; ce que nous ne l'avons pas encore demontre chez les MΦ, principaux hotes du parasite.
Author: Faihaa Hkima Abou Fakher
Language: French
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W69838714