Aluminum-induced, post-vaccination granulomas in sheep: in vivo detection and interaction with small ruminant lentiviruses
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: La vacunación se ha convertido en una herramienta fundamental en la prevención y control de múltiples enfermedades tanto en medicina humana como en veterinaria. La mayoría de las vacunas empleadas en el ovino se basan en antígenos inactivados que requieren de la incorporación de adyuvantes para potenciar la activación del sistema inmunológico. Los adyuvantes a base de sales de aluminio son los más utilizados en vacunas humanas y animales desde su descubrimiento alrededor de 1926, siendo el oxihidróxido de aluminio (AlOOH; del inglés aluminum oxyhydroxide) la forma de presentación más frecuente. La formación de granulomas post-vacunales es un evento inherente a la inoculación de vacunas con adyuvantes de AlOOH en el ganado ovino. Estos granulomas subcutáneos se caracterizan por la presencia de gran cantidad de macrófagos activados. Sin embargo, la información existente sobre la detección, formación y otras características de los granulomas inducidos por el AlOOH en esta especie es prácticamente nula. Los lentivirus de los pequeños rumiantes (SRLV; del inglés small ruminant lentiviruses) son causantes de infecciones crónicas y multisistémicas en el ganado ovino y caprino de todo el mundo. Estos lentivirus muestran un marcado tropismo por las células del sistema fagocítico mononuclear. La activación del sistema inmunológico en respuesta a la presencia del antígeno viral en los tejidos desencadena una reacción inflamatoria lenta y progresiva que culmina con el desarrollo de lesiones y la aparición de signos clínicos. Se reconocen cuatro órganos diana de los SRLV: los pulmones, las articulaciones, el sistema nervioso central y la glándula mamaria. Sin embargo, estos lentivirus también se han detectado en granulomas post-vacunales en el ovino. La interacción entre los lentivirus y los granulomas ha sido descrita en otras especies, pero los posibles efectos de esta relación en la especie ovina son completamente desconocidos. Esta tesis doctoral tiene dos objetivos principales: i) la detección in vivo de los granulomas post-vacunales; y ii) el estudio de los efectos derivados de la interacción entre los SRLV y los granulomas post-vacunales. Para alcanzar estos objetivos se llevaron a cabo dos estudios. Estudio 1. Se realizó un análisis retrospectivo de imágenes de tomografía computarizada (TC) en ovejas (n= 46). El uso de esta técnica permitió la detección y la caracterización de granulomas inducidos por el AlOOH empleado como adyuvante en las vacunas ovinas. Por lo tanto, la TC es una herramienta no invasiva que abre nuevas vías en el diagnóstico y la investigación de estas reacciones post-vacunales en el ovino. Estudio 2. Se realizó un trabajo experimental con corderos (n= 22) infectados experimentalmente con los SRLV empleando dos vías (intratraqueal (IT) o intravenosa (IV)) y sujetos a un protocolo de inoculación con vacunas comerciales o una solución fisiológica. En primer lugar, se llevó a cabo un estudio centrado en los granulomas post-vacunales. Los resultados demuestran que los granulomas experimentan una disminución progresiva de su tamaño desde los 7 a los 35 días tras la administración de la vacuna. El tipo de vacuna administrada parece estar asociado con el tamaño y la forma de los granulomas inducidos. Las características histológicas de los granulomas post-vacunales también podrían estar influenciadas por el tipo de vacuna, posiblemente debido a las diferencias en las propiedades físico-químicas de los complejos AlOOH-antígeno contenidos en las vacunas. La expresión de genes para caracterizar las poblaciones (M1/M2) de macrófagos en granulomas post-vacunales en el ovino apuntan hacia un fenotipo mayoritariamente de tipo M2. Este estudio preliminar abre nuevas vías para profundizar en el conocimiento de este tipo de granulomas. Por otro lado, se planteó otro estudio centrado en los efectos derivados de la interacción entre los SRLV y los granulomas post-vacunales en el ovino. La influencia de esta interacción se investigó a tres niveles: a) la respuesta humoral del hospedador frente a los SRLV; b) la evolución de parámetros hematológicos y clínicos, estando éstos enfocados hacia el estudio de los carpos; y c) estudios moleculares para la detección y cuantificación de los SRLV. Los resultados mostraron una detección más temprana de anticuerpos específicos frente a los SRLV en animales infectados por vía IT. Además, se mostraron indicios de que la presencia de estos granulomas en los animales también podría fomentar una seroconversión más temprana. Microscópicamente, se encontraron infiltrados mononucleares en las articulaciones carpianas y tarsianas de los animales infectados. En los carpos, los infiltrados más severos se observaron en los animales que fueron conjuntamente infectados con los SRLV y vacunados. Pese a que en estas articulaciones no se demostraron diferencias significativas en las cuantificaciones de ADN proviral, el grupo vacunado-infectado IT presentó niveles de provirus ligeramente superiores al resto de grupos. En relación con los granulomas post-vacunales, la llegada del virus a estas reacciones podría estar determinada por el momento en el que se produce la infección del animal y el tiempo transcurrido desde la formación de los granulomas. En conclusión, esta tesis abre nuevas posibilidades para la detección de los granulomas post-vacunales en el ovino y pone de manifiesto su potencial para el estudio y la caracterización de los SRLV. Además, los resultados profundizan en el conocimiento sobre la interacción entre los SRLV y los granulomas inducidos por el AlOOH contenido en las vacunas ovinas. Estos hallazgos instan al diseño de nuevos adyuvantes en esta especie que sean capaces de generar respuestas inmunitarias adecuadas y que no induzcan reacciones inflamatorias persistentes en el punto de inoculación.
Source: Zaguan (Universidad de Zaragoza)
Language: Spanish
Subfield: Virology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7035966693