Doença Renal Policistica Atipica Em Paciente Com Mutaçao Inedita Em Dnajb11: Um Relato De Caso
Year: 2025
Type: conference-abstract
Abstract: Introdução: A Doença Renal Policística 6 (PKD6) é uma forma rara e recentemente descrita de doença renal cística, associada a variantes patogênicas no gene DNAJB11. Diferente da variante PKD1/PKD2, ela apresenta rins de tamanho normal ou discretamente reduzidos, múltiplos cistos pequenos e evolução silenciosa até insuficiência renal terminal. Neste estudo, relatamos o quadro de uma paciente idosa com PKD6 de variante de significado incerto (VUS) em DNAJB11, com mutação não previamente descrita na literatura médica. Métodos: Mulher de 78 anos, internada com quadro de síndrome urêmica, necessitou de hemodiálise em urgência pela disfunção renal. A investigação clínica incluiu ultrassonografia que evidenciou perda da diferenciação corticomedular, aumento da ecogenicidade e múltiplos cistos em rins tópicos de dimensões normais. Para melhor compreensão etiológica, foi realizada análise genômica por sequenciamento de nova geração, com cobertura das regiões exômicas, voltada para painel de doenças renais hereditárias. Resultado: O sequenciamento revelou uma variante em heterozigose no gene DNAJB11 (p.Leu138Pro), classificada como VUS. A posição 138 é altamente conservada evolutivamente e preditores in silico sugerem efeito deletério. O fenótipo apresentado, de início tardio, rins com múltiplos cistos pequenos e severa disfunção renal, é compatível com PKD6, sendo portanto dado o diagnóstico. Discussão: A mutação DNAJB11 determina padrão hereditário autossômico dominante, com cistos pequenos e progressão tardia para insuficiência renal terminal. Estudos recentes (Erdmann-Gilmore et al., JASN, 2021; Cornec-Le Gall et al., KI, 2020) descrevem apresentação insidiosa, com diagnóstico após a sexta década. A ausência de aumento renal e a sobreposição com nefropatia túbulo-intersticial dificultam o diagnóstico. Variantes patogênicas em DNAJB11 já foram associadas a esta doença, mas a substituição da leucina no códon 138 por prolina (p.Leu138Pro) parece inédita, como no caso relatado. Conclusões: O caso ressalta a importância do estudo genético para melhor compreensão do diagnóstico em doenças císticas renais atípicas, especialmente com apresentação tardia e fenótipo discreto. Embora a variante identificada seja VUS, seu potencial patogênico e a correlação clínica reforçam a suspeita diagnóstica de PKD6. Este relato de caso inicia a descrição clínica da variante na doença renal, e estudos adicionais e avaliação familiar podem auxiliar na futura reclassificação.
Institution: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Language: Portuguese
Subfield: Genetics
Domain: Life Sciences
Open Access status: bronze
OpenAlex ID: W7120177455