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Classification moléculaire des Tumeurs Gliales, identification des virus associés et analyse du statut de méthylation des miARN et de son implication dans le diagnostic et pronostic

Year: 2021
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Les gliomes sont les tumeurs primaires les plus fréquentes du système nerveux central chez l’enfant et l’adulte. Ils représentent 2% des cancers chez l'adulte et 23% des cancers chez l’enfant. Auparavant, ces tumeurs sont classées selon la classification de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) 2007 en se basant sur les caractéristiques histologiques et le degré de malignité. Récemment, une nouvelle classification a été émergée en incorporant des paramètres moléculaires dans la classification histologique permettant de caractériser des entités plus homogènes. Au total 112 gliomes adultes et 74 gliomes pédiatriques sont inclus dans cette étude. Après reclassification des gliomes adultes et pédiatriques selon la nouvelle classification de l’OMS 2016, nous avons analysé l’implication des polyomvirus (SV40, JCPyV, BKPyV, MCPyV, KIPyV et WUPyV), herpesvirus (EBV et HCMV) et papillomavirus humains (HPV) dans ces tumeurs. Ensuite, nous avons étudié le profil de méthylation des promoteurs des miARNs par la technique de PCR-méthylation spécifique après modification de l’ADN au bisulfite de sodium ainsi que l’expression des enzymes ADN méthyltransférases (DNMT1, DNMT3a et DNMT3b) par immunohistochimie. Ensuite, nous avons évalué la signification clinico-pathologique et pronostique de ces résultats chez les patients adultes et pédiatriques. Enfin, nous avons examiné l’effet cytotoxique des miARNs trouvé hyperméthylés par transfection inversée en utilisant des miARNs mimiques sur deux lignées cellulaires des glioblastome multiforme (GBM) adulte (U251) et pédiatrique (KNS42). Nos résultats ont montré la présence de SV40, JCPyV et MCPyV dans 12 (10,7%), 5 (4,5%) et 30 (26,8%) gliomes adultes, respectivement, et dans 1 (1,4%), 3 (4,1%) et 8 (10,8%) gliomes pédiatriques, respectivement. La présence de l’EBV et HCMV a été identifiée dans 24 (21,4%) et 55 (49,1%) des gliomes adultes, respectivement, et dans 3 (4,1%) et 8(10,8%) gliomes pédiatriques. De plus, 44 (39,3%) gliomes adultes et 7 (9,6%) gliomes pédiatriques étaient HPV-positifs. Chez les patients adultes, la présence des EBV était associée à un mauvais pronostique par comparaison aux tumeurs EBV-négatives. L’analyse de profil de méthylation des miARNs a montré un taux d’hyperméthylation des miR-9 (41,1%), miR-34 (42,9%), miR-124 (27,7%), miR-107 (16,1%), miR-127 (33,9%), miR-137 (34,8%), miR-148 (33,9%), miR-193 (31,3%) et miR-203 (15,2%) dans les gliomes adultes, ainsi qu’un taux d’hyperméthylation des miR-9 (17,6%), miR-34 (31,1%), miR-124 (33,8%), miR-107 (6,8%), miR-127 (27,0%), miR-137 (9,5%), miR-193 (23,0%) et miR-203 (8,1%) dans les gliomes pédiatriques. L’expression des DNMT1, DNMT3a et DNMT3b a été détectée dans 51 (45,5%), 24 (21,4%) et 8 (7,1%) gliomes adultes et dans 74 (100%), 16 (21,6%) et 7 (9,5%) gliomes pédiatriques. L’analyse de cytotoxicité des miARNs a révélé que le miR-34 présentait les Z scores les plus élevés dans les deux lignées cellulaires U251 (-3,10) et KNS42 (-3,89). Par conséquent, miR-34 serait un candidat potentiel de l’induction de l'arrêt de la prolifération et de la mort cellulaire dans les gliomes. Au terme de cette étude, nous suggérons l’implication des SV40, JCPyV, MCPyV, EBV, HCMV et HPV dans la gliomagenèse. De plus, l’hyperméthylation des miARNs constitue un évènement épigénétique impliqué dans la genèse et la progression de ces tumeurs. Le miR-34 semble un candidat prometteur pour la thérapie ciblée des gliomes chez les patients adultes et pédiatriques.
DOI: 10.60713/pist-198748
Language: French
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7124572011
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