Étude fonctionnelle du complexe CBP/TDG/RARα dans la régulation épigénétique de la transcription et la réparation de l’ADN : couplage entre la réparation de l’ADN, la transcription et l’épigénétisme
Year: 2012
Type: dissertation
Abstract: Une perte locale ou globale de l’information épigénétique est souvent un facteur significatif dans les désordres génétiques notamment dans les cancers car elle mène à une dérégulation de l’expression des gènes.Un couplage direct a été mis en évidence par mon équipe entre les mécanismes de transcription des récepteurs à l’acide rétinoïque (RAR) et de son corégulateur, la CREB Binding Protein (CBP) dans le cas de la méthylation des îlots CpG, via la réparation par excision de base (BER) par la Thymine DNA glycosylase (TDG) des mésappariements G : U/T. Ces mésappariements G : U/T, produits lors de la déamination des paires G: meC (cytosine méthylée) dans les îlots CpG, contribuent à une déméthylation de l’ADN. TDG possède une activité de cofacteur de transcription et peut aussi interagir avec le facteur de transcription RARα et avec le coactivateur transcriptionnel CBP. TDG joue donc un rôle essentiel dans les processus de différenciation et de développement. Le complexe formé par CBP, TDG et RAR constitue donc le premier lien entre la réparation d’ADN par excision de base, la transcription, et l’épigenèse et est ainsi une nouvelle voie de régulation de l'intégrité et de l'expression génomique. Mon projet de recherche a pour but une caractérisation fonctionnelle de la régulation du complexe CBP/TDG/RAR et de son rôle dans la régulation épigénétique de la transcription. En parallèle nous avons étudiés les mécanismes épigénomiques in vivo par l’utilisation d’un modèle du stress prénatal chez le rat. Par ailleurs, grâce à mon expertise en analyse transcriptomique, j’ai participé à cinq collaborations portant sur l’étude des mécanismes de défense innés de l’organisme face à une infection bactérienne à Streptococcus pneumoniae, l’exploration des gènes régulés par HMGA1 et par TAF6delta à l’échelle génomique.
Source: theses.fr (ABES)
Author: Hélène Leger
Institution: Université Lille 1
Language: French
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7143437726