Хондродисплазии В Детском Возрасте: Современные Представления О Молекулярных Механизмах, Диагностике И Мультидисциплинарном Ведении
Year: 2026
Type: article
Abstract: Цель. Провести комплексный анализ современных данных о молекулярно-генетических основах, диагностических подходах и принципах ведения наиболее распространенных форм хондродисплазий у детей. Обзор направлен на систематизацию знаний о ключевых сигнальных путях, клинико-рентгенологических критериях диагностики и инновационных методах терапии, включая патогенетическое лечение. Методика. Проведен анализ современных отечественных и зарубежных литературных источников, научных публикаций и клинических рекомендаций, посвященных проблеме остеохондродисплазий. Использованы методы систематизации и сравнительного анализа данных по этиологии, патогенезу, диагностике и лечению данной группы заболеваний. Результаты. Установлено, что хондродисплазии представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний, обусловленных нарушениями эндохондрального окостенения. Центральную роль в патогенезе многих форм (ахондроплазия, гипохондроплазия, танатофорная дисплазия) играет конститутивная активация сигнального пути рецептора FGFR3. Диагностика основывается на интеграции клинических данных (диспропорциональный низкорослость, макроцефалия, деформации скелета), характерных рентгенологических признаков и подтверждается методами молекулярно-генетического тестирования (NGS-панели, полноэкзомное секвенирование). Эффективное ведение пациентов требует мультидисциплинарного подхода, направленного на своевременную коррекцию осложнений: нейрохирургическое лечение стеноза позвоночного канала и компрессии мозга, ортопедическая коррекция деформаций конечностей, ЛОР-реабилитация. Показано, что одобренный патогенетический препарат восоритид, ингибирующий путь FGFR3, статистически значимо увеличивает скорость роста у детей с ахондроплазией, открывая новую эру таргетной терапии. Заключение. Достижения в области молекулярной генетики кардинально изменили подходы к диагностике хондродисплазий, обеспечивая переход к этиологически обоснованной классификации и точному медико-генетическому консультированию. Комплексное мультидисциплинарное ведение позволяет существенно улучшить качество жизни пациентов. Разработка и внедрение патогенетических препаратов, таких как восоритид, доказывают принципиальную возможность модуляции нарушенных сигнальных путей. Дальнейшие перспективы связаны с расшифровкой функций новых генов, разработкой методов генной терапии и поиском эффективных средств для редких форм дисплазий, что открывает путь к изменению естественного течения этих заболеваний. Objective. To perform a comprehensive analysis of current data on the molecular genetic basis, diagnostic approaches, and management principles of the most common forms of chondrodysplasia in children to systematize knowledge about key signaling pathways, clinical and radiological diagnostic criteria, as well as innovative therapeutic methods, including pathogenetic treatment. Methods. An analysis of current domestic and international scientific publications, and clinical guidelines on osteochondrodysplasia was conducted. Methods for systematizing and comparatively analyzing data on the etiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment of this group of diseases were used. Results. Chondrodysplasias has been found out to represent a clinically and genetically heterogeneous group of diseases caused by disorders of endochondral ossification. Constitutive activation of the FGFR3 receptor signaling pathway plays a central role in the pathogenesis of many forms (achondroplasia, hypochondroplasia, thanatophoric dysplasia). Diagnosis is based on the integration of clinical data (disproportionate short stature, macrocephaly, skeletal deformities), characteristic radiographic features, and is confirmed by molecular genetic testing methods (NGS panels, whole exome sequencing). Effective patient management requires a multidisciplinary approach aimed at the timely correction of complications: neurosurgical treatment of spinal stenosis and brain compression, orthopedic correction of limb deformities, and ENT rehabilitation. The approved pathogenetic drug vosoritide, which inhibits the FGFR3 pathway, has been shown to statistically significantly increase growth velocity in children with achondroplasia, ushering in a new era of targeted therapy. Conclusion. Advances in molecular genetics have radically changed approaches to the diagnosis of chondroplasia, enabling a transition to etiologically based classification and accurate medical genetic counseling. Comprehensive multidisciplinary management can significantly improve patients' quality of life. The development and introduction of pathogenetic drugs, such as vosoritide, demonstrate the fundamental possibility of modulating disrupted signaling pathways. Future prospects are focused on deciphering the functions of new genes, developing gene therapy methods, and finding effective treatments for rare forms of dysplasia, opening the way to modifying the course of these diseases.
Institution: Astrakhan State Medical University
Language: Russian
Subfield: Genetics
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7166758024