Producción continua de anticuerpos monoclonales recombinantes en líneas celulares cho mediante sistemas de perfusión: estabilidad genética, calidad biofarmacéutica y escalabilidad industrial
Year: 2026
Type: article
Abstract: Las líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO) constituyen la plataforma dominante para la producción de anticuerpos monoclonales recombinantes (mAbs), pero la transición desde procesos fed-batch hacia manufactura continua mediante perfusión plantea desafíos de productividad, estabilidad genética, control de atributos críticos de calidad y escalabilidad. El objetivo de esta revisión fue integrar la evidencia reciente sobre producción continua de mAbs en células CHO mediante perfusión, con énfasis en estabilidad genética, calidad biofarmacéutica y escalado industrial. Se realizó una revisión integrativa con síntesis narrativa de 24 documentos en texto completo, correspondientes al periodo 2016–2026. Se extrajeron datos sobre modalidad de cultivo, título, productividad, estabilidad de expresión, integración transgénica, glicosilación, agregación, variantes de carga, proteínas hospedera y escalado. La perfusión permitió sostener densidades celulares y prolongar la producción, alcanzando títulos de 16,19 g/L a 3 L y 16,79 g/L a 200 L, con 97,6% de monómero en un proceso optimizado. A escala piloto se mantuvieron aproximadamente 100 × 10^6 células/mL, con recuperaciones cercanas al 90% y productividad de ~1 g de anticuerpo purificado/L/día. No obstante, la intensificación puede modificar la glicosilación e integridad, lo que exige estrategias de alimentación y Process Analytical Technology. La integración sitio-específica, PiggyBac y biomarcadores de reparación del DNA pueden reducir la variabilidad y mejorar la selección de clones. En conjunto, la perfusión es escalable, pero su implementación industrial requiere integrar ingeniería celular, control de CQAs, automatización y reducción del consumo de medio.
Source: Polo del Conocimiento
Language: Spanish
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7220860751