Desarrollo y validación de una plataforma in silico para el diseño racional de nuevos fármacos antichagásicos inhibidores de cruzipaína
Year: 2024
Type: conference-paper
Abstract: Cruzipaína (CZP) es la principal cisteína proteasa de T. cruzi, el agente causal de la enfermedad de Chagas. Su relevancia en el ciclo vital y la infectividad parasitaria la han posicionado como un blanco terapéutico de interés para el diseño racional basado en estructuras (SBDD) de nuevos fármacos antichagásicos, con numerosos ejemplos de inhibidores tanto covalentes como no covalentes reportados en literatura. Dentro del primer grupo destaca un set de 20 derivados de tetrafluorofenoximetil cetona (4FPMK) como grupo reactivo o "warhead” (WH) y centrados en el grupo 1,2,3-triazol como bioisóstero del enlace peptídico.[1] A pesar del escaso espacio químico explorado y el amplio rango de potencias reportadas (IC50: 0.003 a 23μM), no existen reportes de estudios in silico que fundamenten el SAR de estos inhibidores. Asimismo, escasa relevancia se le ha dado a los estados de ionización y a la configuración espacial de los ligandos como factores que puedan afectar el reconocimiento de CZP. En este contexto, se plantea el desarrollo y la puesta a punto de un workflow in silico destinado al SBDD de nuevos inhibidores de CZP empleando los 4FPMK reportados como set de entrenamiento.
Language: Spanish
Subfield: Drug Discovery
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7224686558